最新研究！免疫治疗引发的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古文献选择题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中都文选择题：实体抗病毒病毒则会类似物病人导致的所致惨剧招致的通气性 T 细胞内的RNA第一组有系统

月刊及影响因子：

深入研究意义: 抗病毒病毒则会类似物（ICI） 是一种靶向抗病毒病毒通气途径来对抗病毒和病人的本品，它给乳癌抗病毒病毒病人导致了革新的推移。尽管取得了巨大的取得成功，但仍有相当一部分病人再次发生了抗病毒病毒相关的所致惨剧，该深入研究试验中上皮细胞性通气性 T 细胞内直程式设计是抗病毒病毒病人其则会的抗病毒病毒相关的所致惨剧的一个特质，这一深入研究更深了对乳癌中都抗病毒病毒失调的解读，并有利于 irAEs 的必需最上层和管理；针对这种依赖性的 Tregs，也确实则会导致一新病人方法，并为演进 irAEs 的液体切片导致希望。

导读

抗病毒病毒则会途径的见到以及在此之后演进的针对这些途径的相应类似物是过去十年中都病人的革新突破。针对抗病毒病毒则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的类药物病毒已在临床研究病人中都取得重大突破进展。尽管如此，但仍有半数以上的病人并不能从这些病人中都获益，而且往往伴随着性营养不良毒性化学反应，被称为抗病毒病毒相关所致惨剧 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会干扰病人，而且还确实导致构成威胁生命的确实，到目前为止，还无法预见哪些病人则会显现成来所致化学反应，哪些生殖器官则会参加其中都，以及所致化学反应有多严直。前期的深入研究结果证明，遗传易感性、十二指肠生物体群、新抗病毒原交叉呈递都与 irAE 的演进有关，但驱动它们的内在分子的系统在极大总体上仍是未知的。

Foxp3 阳性的通气性 T 细胞内 （Treg） 的抗病毒病毒抑制新功能对于维持机体低剂量和预防性营养哮喘是必不可少的。除了维持机体的抗病毒病毒波形，Tregs 也可以抑制抗病毒抗病毒病毒化学反应进而促进生长。此外，Tregs 可表示极低水平的 CTLA-4 和 PD-1，值得注意的论据也表明，可根据微环境中都 Tregs 表示 PD-1 的确实预见病人抗病毒 PD-1 抗病毒病毒病人的。因此，有科学家推测，抗病毒病毒则会类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以其则会体内的 Tregs 再次发生有系统，而这种有系统在 irAEs 的再次发生演进中都具有直要的倡导作用。

为了必需性上述假设，深入研究其他部门在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的书评，该深入研究通过全RNA第一组核酸分析方法，显然从晚期前列腺癌脑瘤病人（在 ICI 病人后显现成来了 irAEs）的血液中都分离成的 Tregs 再次发生了显着改变，包括了典型的上皮细胞、细胞分裂和人体内特质，这些异常升至的特质在其他性营养不良营养不良平衡状态下的 Tregs 上亦有体现，表明上皮细胞性 Tregs 有系统是抗病毒病毒病人其则会的 irAEs 的一个特质。

视频确实：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病人外周血 Tregs 的RNA第一组直程式设计

首先，深入研究人体从 26 例已经放弃了抗病毒 PD-1 病人的脑瘤晚期病人的血液中都分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行了RNA第一组学核酸分析方法，其中都 11 例病人经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

借助于于 Tregs 生物学和抗病毒病毒相关蛋白质，他们确认成了 Mel-irAEs 中都显着极低表示RNA本的核心特质。这些蛋白质还包括参加上皮细胞和肝细胞内迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。同样，涉及触发 Tregs 新功能的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或人体内全过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 中都显着下调。在此之后的途径可溶性分析方法也推断了 Mel-irAE 第一组具有显着的上皮细胞样表型，还包括肝细胞内触发、上皮细胞化学反应、细胞内因子归因于、氧化应激化学反应、I 型 IFN 回波途径和 IFNg 回波途径等。这些建模方法结果有利于更深对晚期脑瘤病人中都 CD4 + CD25+ CD127-Tregs RNA各个领域有系统的解读。

视频确实：Cancer Immunol. Res.

性营养不良性营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 具有一同的上皮细胞和人体内特质

尽管 irAEs 有广泛的临床研究特质，但目前尚不正确它们在多大总体上与自发性性营养不良性综合征有一同的病因特质。为此，他们对来自心理健康幼体和性营养不良病病人的外周血 Tregs 进行了RNA第一组核酸分析方法。结果见到，与来自心理健康幼体的 Tregs 相比，性营养不良营养不良平衡状态下的 Tregs 推断成一种解除压制的RNA第一组特质，还包括参加 IFNγ 回波传导、肝细胞内活化、自噬、细胞分裂细胞内死亡、以及人体内全过程的通气等途径均推断成显着升至。因此，性营养不良性营养不良病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个一同的RNA第一组特质，即上皮细胞、细胞分裂和人体内等途径的显着可溶性。

在不同类型的乳癌中都，irAE-Tregs 的RNA第一组特质是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的上皮细胞性直程式设计是否只针对在抗病毒 PD -1 抗病毒病毒病人后显现成来了 irAEs 的脑瘤病人，深入研究其他部门对抗病毒 PD -1 抗病毒病毒病人后显现成来或不能显现成来 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞内肺癌病人的 Tregs 进行了RNA第一组核酸分析方法。举例来说的，与对照第一组相比，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦推断成肝细胞内活化、细胞内因子生成、抗病毒病毒效应全过程和应激化学反应等途径的可溶性，这表明这种新颖的促炎RNA第一组谱与原发性营养不良关联不大。

视频确实：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还相比较分析方法了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性营养不良营养不良第一组和心理健康 Tregs 的蛋白质表示，对三种营养不良的蛋白质集进行相比较，确认成 93 个交换的差异蛋白质，其中都包含 19 个参加 Tregs 抗病毒病毒相关全过程和上皮细胞化学反应通气的核心特质蛋白质，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径分析方法表明，这 93 个交换的差异蛋白质主要参加上皮细胞全过程，其中都 IFNg 介导的化学反应、抗病毒病毒触发和应激化学反应离地可溶性。

结语

综上所述，该深入研究通过RNA第一组核酸分析方法，描述了乳癌病人在放弃了抗病毒 PD -1 抗病毒病毒病人并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮细胞功能性，这在不同乳癌类型的病人中都普遍存在；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也推断成了人体内有系统，这与在性营养不良性营养不良幼体中都掩蔽到的 Tregs 新功能障碍相一致。

这一深入研究更深了对乳癌中都抗病毒病毒失调的解读，并有利于 irAEs 的必需最上层和管理，也就是说，针对这种依赖性的 Tregs，确实则会导致一新病人方法，并为演进 irAEs 的液体切片导致希望。

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校对： 朱颖